慢性肉芽肿能自愈吗慢性肉芽肿是因为什么原
发布时间：2023年08月22日 点击：[19]人次
慢性肉芽肿能自愈吗 慢性肉芽肿是因为什么原因引得
一、慢性肉芽肿可以不进行治疗自愈吗
(一)治疗
重点在预防和治疗感染一旦发生感染应即用广谱抗生素以双氯西林(双氯青霉素)头孢三代和利福平更有效近来发现磺胺异噁唑能促进患儿吞噬细胞的杀菌能力白细胞介素-α也可增强中性粒细胞杀菌力此外输注白细胞及骨髓移植对此病有益粒系集落刺激因子(G-Csf)可减少感染或缩短病程终归不能长久应用肾上腺皮质激素不宜使用它可加重粒细胞功能缺陷感染通常需要大量抗生素间歇或持续治疗磺胺异恶唑也有效应用过氧化氢生成剂如美蓝和苯二酮疗效不大脓肿需手术引流过去认为CGD预后较差但有些病人健康良好并存活至青壮年严重病例可予骨髓移植。
(二)预后
病程一般5～7年女性预后好近30年来CGD患者的生活质量得到很大提高但严重的细菌感染和真菌感染依旧是CGD患者的主要问题。
避免近亲结婚有家族史的孕妇可早期给予干预建议做产前检查。
加强护理和营养以提高患者的抵抗力和免疫力。
预防感染应注意隔离尽量减少与病原体的接触。
二、慢性肉芽肿是因为什么原因引得
当细菌等异物进入机体时最初的防御机制是非特异性免疫在正常情况下吞噬细胞受到生理刺激(即吞噬作用)后,细胞内的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)氧化酶复合物可将电子从NADPH转移至分子氧,从而快速地产生超氧阴离子而发生“呼吸爆发”可是,由于CGD患儿存在着NADPH氧化酶的某些成分缺失或减少,不能有效地产生具有杀菌活性的超氧阴离子及其代谢产物,如过氧化氢氢氧根离子和次氯酸等,从而吞噬细胞无法产生“呼吸爆发”。
1.CYBB基因CYBB基因编码细胞色素b558的gp91phox亚基的基因位于X染色体的短臂(Xp21.1)包含13个外显子p91phox的细胞外区能与血红素结合并与p22phox相互作用细胞内亲水区包含了NAPDH结合位点IFN-γ促进CYBB基因转录表达于髓系统在系膜细胞和B细胞也有低表达CYBB基因突变引起65%的CGD除基因转换外其他突变包括缺失(从单个核苷酸到500个核苷酸)插入(常为小片段插入)单个核苷酸替换包括拼接部位突变导致mRNA转录终止错义突变所致单个氨基酸替换无义突变(CpG→TG)引起CGA→TGA导致转录过早终止CYBB基因突变通常为杂合子。
2.CYBA基因CYBA基因编码p22phox分子定位于16q24包含6个外显子其螺旋性厌水区可能定位于跨膜区其中脯氨酸丰富区与p22phox分子结合CYBA基因mRNA表达于所有的细胞但p22phox蛋白质仅表达于髓系统CYBA基因突变引起细胞色素b558的p22phox亚基无活性包括缺失插入拼接部位突变和错义突变占CGD的5%CYBA基因突变性CGD病儿均为突变的同型合子。
三、慢性肉芽肿有哪些主要的发病机制
正常粒细胞对细菌吞噬脱颗粒产生过氧化氢并在吞噬细菌后释放新生态氧使碘氯化合物氧化为游离的碘和氯形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统本病由于缺乏NAPDH氧化酶不能产生过氧化氢以至于对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌白色念珠菌克雷伯杆菌E组大肠杆菌黏质沙雷菌等的杀菌功能但对能产生过氧化氢的链球菌肺炎球菌仍有杀灭作用总之是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。
NAPDH氧化酶由4个亚基组成两个亚基系细胞膜上的细胞色素b558分别为91kD和22kD的蛋白质称之为gp91phox和p22phox另外两个亚基为细胞浆蛋白分子量为47kD和67kD称为p47phox和p67phox。
NADPH的细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox由gp91phox的20个氨基酸残基将二者隔离使得NADPH氧化酶不能与其底物NADPH接触当细胞活化时胞浆内NADPH氧化酶成分p47phox/P67转移到细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox上改变了gp91phox的构象移除了20个氨基酸残基使NADPH能够与gp91phox结合并释放电子发生氧化作用。
CYBBCYBANCF2和NCF1基因突变分别使NAPDH氧化酶的gp91phoxp22phoxp67phox和p47phox亚基缺陷这4个组成部分任何一个缺陷都可造成NADPH氧化酶活性缺陷不能产生超氧化物和其他反应性氧离子严重损害了杀伤被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力出现CGD的临床表现。
四、慢性肉芽肿有哪些主要的临床表现
慢性肉芽肿病(CGD)是以皮肤肺及淋巴结广泛肉芽肿性损害为特点的遗传性粒细胞杀菌功能缺陷病多数病人为男性。X-连锁隐性遗传;少数为常染色体隐性遗传两性均可发病。主要缺陷是宿主吞噬细胞系统产生的过氧化氢不足不能杀灭过氧化氢酶阳性菌，致感染广泛播散。肉芽肿是对比化脓性感染的一种反应常有色素性类脂组织细胞浸润和包绕。临床表现以反复发生严重感染以及在反复感染的部位形成色素沉着性肉芽肿为特征。
临床表现
一般于幼年发病特点是皮肤肺和淋巴结反复发生感染致病菌往往为过氧化氢酶产生菌如金黄色葡萄球菌沙雷氏菌大肠埃希氏菌和假单胞菌而引起化脓性淋巴腺炎鼻炎结膜炎肺为和慢性皮炎肝脓肿及骨髓炎也较常见胃壁局限性肉芽肿可致胃窦狭窄此外尚可引起视网膜损害慢性腹泻肛周脓肿和脑脓肿等可有皮肤肉芽肿湿疹性皮炎肝脾大在各受累器官中可见到含有色素脂类的组织细胞形成的肉芽肿病儿一般发育延迟。
诊断
根据婴幼儿反复发生皮肤脏器化脓性感染伴肝脾肿大者粒细胞增多NBT功能降低即可确诊。
髓细胞cDNA或基因组DNA进行分子遗传学分析可协助诊断及分型并可确定突变部位可从胎儿绒毛膜或羊水细胞提取DNA做产前诊断如缺乏上述手段可用.四唑氮蓝试验和取胎盘血分析。